Dados do Trabalho

Título

Expressão do receptor RIG-I e de fatores relacionados ao IFN-I em lesões pulmonares de casos de dengue.

Introdução

Pertencente à família Flaviviridae, o vírus da dengue (DENV) representa um risco e grande problema na área da saúde humana. Em casos mais graves, devido ao extravasamento capilar, os pulmões podem sofrer complicações como hemorragia, derrame pleural e outras manifestações. A imunidade inata é o primeiro fator de reconhecimento viral, sensores imunológicos como o RIG-I e a via cGAS-STING assim como o fator regulador 2 de interferon (IRF2), podem ser relevantes para detalhar o mecanismo de defesa inicial do hospedeiro e o método de infecção viral.

Objetivo (s)

Identificação de marcadores envolvidos na imunidade inata em lesões pulmonares pelo DENV.

Material e Métodos

Vinte amostras de lesões pulmonares resultantes de autópsias de pacientes infectados pelo DENV, provindos do departamento de patologia do Hospital Guilherme Álvaro, Santos, SP, foram submetidos a estudo histológico e imunohistoquímico. Os cortes histológicos foram corados com hematoxilina-eosina para a análise das variações teciduais e colhidos para pesquisa com os anticorpos: anti-DENV (Instituto Evandro Chagas-PA), RIG-I (AB11037), STING (AB227705) e IRF2 (12525-1-AP). A análise dos resultados imunohistoquímicos foi realizada pela quantificação de células mononucleares imunomarcadas em 10 campos randomizados nos septos interalveolares. A quantificação da expressão de STING foi realizada nos alvéolos, único local de expressão dessa molécula. Esse estudo teve aprovação do comitê de ética da Faculdade de Medicina da USP.

Resultados e Conclusão

Verificou-se nos septos alveolares que a expressão de RIG-I (receptor de reconhecimento de padrões) variou de discreta a moderada na maioria dos casos (93,3 cel/mm2), enquanto a expressão de IRF2 foi intensa (257,34 cel/mm2). A marcação da molécula STING ocorreu em macrófagos alveolares com uma expressão discreta a moderada (91,3 cel/mm2) ou ausente em alguns casos. Conclusões: os fatores associados à ativação da resposta mediada por IFN-I (STING e RIG-I) estão reduzidos nas lesões pulmonares na dengue hemorrágica, o que pode estar relacionado a capacidade do vírus de clivar a proteína STING e ao mecanismo de replicação viral. Em relação ao aumento de IRF-2, o resultado obtido sugere seu papel fundamental em coordenar a ativação da resposta antiviral que, à semelhança de outras arboviroses, pode ocorrer de maneira independente da ativação da cascata de IFN.

Palavras Chave

dengue; lesões pulmonares; IFN-I; RIG-I; IRF2; STING